于溶劑殘留的檢測首先要明確可能會(huì )有的殘留溶劑，這些溶劑的分類(lèi)以及檢測要求。
確定可能的殘留溶劑：
殘留溶劑的檢測首先要明確有可能會(huì )有哪些溶劑殘留，也就是溶劑有可能在哪個(gè)環(huán)節帶入，從原料、制備工藝、處方各個(gè)方面都需要考慮可能的殘留溶劑，再根據殘留溶劑的類(lèi)型確定殘留溶劑的殘留量限值。
氣相分析方法注意事項
對于溶劑殘留檢測通常用氣相色譜來(lái)進(jìn)行檢測，在某些情況也會(huì )用到高效液相色譜法、氣質(zhì)聯(lián)用等，而殘留溶劑的氣相色譜檢測方法的開(kāi)發(fā)相對簡(jiǎn)單，適用范圍廣，實(shí)際運用中不同的溶劑需要再調整，小編根據實(shí)際的氣相色譜使用經(jīng)驗需要注意的點(diǎn)進(jìn)行總結：
1、進(jìn)樣方式
推薦使用的是頂空進(jìn)樣和溶液進(jìn)樣，溶液進(jìn)樣有很大的溶劑峰，氣相色譜一般都使用低沸點(diǎn)的溶劑，這樣會(huì )對低沸點(diǎn)的溶劑殘留檢測造成很大的干擾，所以一般溶液進(jìn)樣用于高沸點(diǎn)的溶劑檢測，頂空進(jìn)樣用于低沸點(diǎn)的溶劑檢測。
頂空進(jìn)樣時(shí)，通常用水作溶劑，水溶液中溶劑容易揮發(fā)到頂空氣體中，增加檢測靈敏度；對于一些極性組分，可以利用鹽析作用來(lái)增加揮發(fā)性；如果非水溶性藥品，可使用N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜等為溶劑。簡(jiǎn)而言之就是頂空進(jìn)樣中，應盡量讓有機溶劑從樣品中揮發(fā)出來(lái)，才能使檢測的靈敏度和準確度增加。
頂空溫度的選擇的原則是必須讓待測組分都能從樣品中揮發(fā)到頂空中，兼顧樣品中物質(zhì)的熱穩定性，以免帶入干擾物質(zhì)。平衡時(shí)間也是和溫度相對應的，溫度越高，平衡時(shí)間越短；一般情況使用藥典建議的就可以。
2、色譜柱的選擇
頂空進(jìn)樣一般選用毛細管色譜柱，溶液進(jìn)樣選擇合適的分流比也可以選擇毛細管色譜柱，毛細管柱分離效率高，氣相色譜柱固定液的選擇根據“相似相溶”的原理，以待分析的化合物的極性選擇合適的色譜柱，相同極性的色譜柱之間可替換，小編以前實(shí)驗室常備的是HP-WAX和HP-5的色譜柱，基本滿(mǎn)足大部分的分析需求，常用的色譜柱見(jiàn)下表:
極性
固定液
商品名
非極性
100%二甲基聚硅氧烷
DB-1、SE-30、HP-1
弱極性
5%苯基95%二甲基硅氧烷
DB-5、HP-5、SE-54
中等級性
35%苯基65%二甲基聚硅氧烷
OV-35
強極性
聚乙二醇20M
HP-WAX、DB-WAX、
PEG-20M
氣相色譜柱柱子根據實(shí)際需要，柱子越長(cháng)越長(cháng)分離效率越高，但時(shí)間長(cháng)，柱子內徑增大，會(huì )使柱效下降。
3、載氣
載氣的選擇一般是根據檢測器和分離要求決定的，氣相色譜一般使用N2作為載氣，氣質(zhì)聯(lián)用時(shí)使用He作為載氣，對于分離要求高的會(huì )使用H2作為載氣，但H2作載氣的時(shí)候用于ECD檢測器。
4、進(jìn)樣口溫度
進(jìn)樣口的溫度是根據樣品的沸點(diǎn)、熱穩定性、進(jìn)樣量、柱溫等綜合考慮，不一定要達到沸點(diǎn)，但要保證樣品能隨著(zhù)載氣進(jìn)入色譜柱而不析出來(lái)，進(jìn)樣量小的時(shí)候可以降低進(jìn)樣口溫度，一般高于柱溫10~50℃。
5、升溫程序
升溫程序類(lèi)似于液相色譜的洗脫程序，起始溫度和升溫速率對分離的影響比較大，起始溫度低有助于提高分離，升溫速率低也是，但過(guò)低峰形變寬，所以需要綜合考慮。相對液相洗脫程序要容易得多。但終止溫度需要保證樣品都能夠隨著(zhù)載氣流出，以免影響下一針的干擾。
6、檢測器
定量常用的檢測器是FID，TCD也是通用型的檢測器，但靈敏度相對較低。FPD和NPD適合含硫和含氮溶劑的檢測，含鹵素的溶劑,適合用ECD檢測。
7、標準溶液和基體植物油的選擇
實(shí)際檢測中發(fā)現，不同廠(chǎng)家生產(chǎn)的6號溶劑標準溶液組分有一定的差別，有些會(huì )殘留少量干擾溶劑，檢測過(guò)程與6號溶劑同時(shí)揮發(fā)溢出，進(jìn)而影響殘留溶劑的檢測結果，有些甚至差異較大。因此，不僅要選擇正規廠(chǎng)家購買(mǎi)標準溶液，同時(shí)也可以對標液進(jìn)行預檢測，此外每批6號溶劑標液都要重新繪制標準曲線(xiàn)。
國標中推薦采用精制植物油或超聲脫氣后的植物油作為基體植物油，其目的是選擇不含有殘留溶劑的植物油，統一樣品與標準曲線(xiàn)的制備條件，同時(shí)消除基質(zhì)效應。實(shí)際操作過(guò)程中可以選擇壓榨植物油，也可以對浸出植物油油進(jìn)行低溫烘烤來(lái)讓殘留溶劑揮發(fā)。實(shí)驗前可以取部分進(jìn)行儀器檢驗，確?；w植物油中的溶劑殘留已揮發(fā)干凈。
8、平衡時(shí)間和溫度
平衡時(shí)間和溫度會(huì )影響氣液兩相的動(dòng)態(tài)平衡，對結果的準確性影響很大。平衡時(shí)間不夠，6號溶劑無(wú)法*從液相逸入液面空間的氣相中，但平衡時(shí)間過(guò)長(cháng)會(huì )導致油脂基質(zhì)分解，一般以10min為宜。提高平衡溫度有利于增加6號溶劑的響應，提高檢測靈敏度。但過(guò)高的平衡溫度會(huì )導致取樣時(shí)溶劑的冷凝，降低進(jìn)樣精度，所以一般選擇50~60℃。雖然氣液兩相比例對平衡的影響不顯著(zhù)，但考慮到降低系統誤差，稱(chēng)樣量要盡量一致，一定要準確在5.00g。
9、樣品提取方式
傳統的提取方式采用頂空瓶直接稱(chēng)樣，加入提取溶劑和標準溶液后密封，在頂空裝置中振蕩或水浴中加熱，供色譜進(jìn)樣分析。但目前有研究發(fā)現通過(guò)塑料離心管來(lái)代替頂空瓶，并增加離心操作，回收率為91.0%~106.5%，高于頂空瓶稱(chēng)樣法國。原因是樣品溶解更充分，而且上方氣壓更有利于提高回收率。無(wú)論采用哪種容器，都要確保其氣密性，確保不漏氣。
